A new IRES-mediated truncated Cx32 isoform inhibits global mRNA translation to suppress glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma (GBM) is the most lethal malignant primary brain tumor. Although multimodal therapy has been applied for GBM, the median survival time remains less than 16 months. Thus, better therapeutic targets in GBM are urgently needed. Herein, we first identified five new N-terminal-truncated Cx32 isoforms (GJB1-28k, GJB1-22k, GJB1-20k, GJB1-15k, and GJB1-13k) and further demonstrated that they were generated via cap-independent internal translation through internal ribosome entry sites (IRESs) in the coding sequence of GJB1 mRNA. Among these isoforms, GJB1-13k inhibited proliferation, promoted apoptosis, and limited cell cycle progression in GBM cells by inhibiting global mRNA translation. In vivo experiments further confirmed the antitumor activity of GJB1-13k against GBM cells. In addition, TSR3, a ribosomal maturation factor, was demonstrated to directly interact with GJB1-13k. Moreover, GBM cells with high TSR3 expression exhibited low sensitivity to GJB1-13k treatment, while GJB1-13k sensitivity was restored by TSR3 knockdown. Our work identifies a new IRES-mediated protein, GJB1-13k, and suggests that overexpression of GJB1-13k in GBM cells with low TSR3 expression or combined targeting of GJB1-13k and TSR3 in GBM cells with high TSR3 expression constitutes a potential therapeutic strategy for GBM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».