Regulatory B Cells Contribute to the Clinical Response After Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cell Infusion in Patients With Systemic Sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Mesenchymal stromal cells (MSCs) have recently emerged as an interesting therapeutic approach for patients with progressive systemic sclerosis (SSc), a rare and life-threatening orphan autoimmune disease. Whereas MSC immunomodulatory potential is considered as a central mechanism for their clinical benefit, very few data are available on the impact of MSCs on immune cell subsets in vivo. In the current extended study of a phase I/II clinical trial exploring the injection of a single dose of allogeneic bone marrow-MSCs (alloBM-MSCs) in patients with severe SSc (NCT02213705), we performed a longitudinal in-depth characterization of circulating immune cells in 19 MSC-treated patients, including 14 responders and 5 non-responders. By a combination of flow cytometry and transcriptomic analyses, we highlighted an increase in circulating CD24hiCD27posCD38lo/neg memory B cells, the main IL-10-producing regulatory B cell (Breg) subset, and an upregulation of IL10 expression in ex-vivo purified B cells, specifically in responder patients, early after the alloBM-MSC infusion. In addition, a deeper alteration of the B-cell compartment before alloBM-MSC treatment, including a higher expression of profibrotic cytokines IL6 and TGFβ by sorted B cells was associated with a non-responder clinical status. Finally, BM-MSCs were able to directly upregulate IL-10 production in activated B cells in vitro. These data suggest that cytokine-producing B cells, in particular Breg, are pivotal effectors of BM-MSC therapeutic activity in SSc. Their quantification as activity biomarkers in MSC potency assays and patient selection criteria may be considered to reach optimal clinical benefit when designing MSC-based clinical trials.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».