A novel <i>STAT3</i> splice-site variant in a kindred with autosomal dominant hyper IgE syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Background: Dominant negative STAT3 loss-of-function is the most common genetic cause of hyper-IgE syndrome (HIES). Patients may present with a host of both immune and non-immune manifestations, including connective tissue abnormalities, recurrent infections, malignant predisposition, and biochemical evidence of elevated serum IgE or eosinophilia. Aim: To describe a novel splice-site variant in STAT3 resulting in HIES. Methods: Case report of two family members with HIES. Results: A proband and his son presented with neonatal-onset pustular rash, recurrent skin and sinopulmonary infections and elevated serum IgE and were diagnosed with AD-HIES. They were identified to harbor a novel splice-site variant in the DNA-binding domain (DBD) of STAT3: c.1110-3C>G, predicted to result in defective splicing in exon 12. Interestingly, a number of other patients with AD-HIES have mutations affecting the same splice-site, suggesting this may be a hot-spot for mutagenesis. Conclusion: Splice-site mutations in the DBD of STAT3 are increasingly identified as a cause of AD-HIES. Future work is required to delineate whether patients with splice-site mutations have unique clinical characteristics, supporting efforts for genotype-phenotype correlation in this disease. Statement of Novelty: We present a novel splice-site mutation in the DNA-binding domain of STAT3 leading to autosomal dominant hyper-IgE syndrome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».