Novel 68Ga-Labeled Pyridine-Based Fibroblast Activation Protein-Targeted Tracers with High Tumor-to-Background Contrast
Notice bibliographique
Résumé
Compared to quinoline-based fibroblast activation protein (FAP)-targeted radiotracers, pyridine-based FAP-targeted tracers are expected to have faster pharmacokinetics due to their smaller molecular size and higher hydrophilicity, which we hypothesize would improve the tumor-to-background image contrast. We aim to develop 68Ga-labeled pyridine-based FAP-targeted tracers for cancer imaging with positron emission tomography (PET), and compare their imaging potential with the clinically validated [68Ga]Ga-FAPI-04. Two DOTA-conjugated pyridine-based AV02053 and AV02070 were synthesized through multi-step organic synthesis. IC50(FAP) values of Ga-AV02053 and Ga-AV02070 were determined by an enzymatic assay to be 187 ± 52.0 and 17.1 ± 4.60 nM, respectively. PET imaging and biodistribution studies were conducted in HEK293T:hFAP tumor-bearing mice at 1 h post-injection. The HEK293T:hFAP tumor xenografts were clearly visualized with good contrast on PET images by [68Ga]Ga-AV02053 and [68Ga]Ga-AV02070, and both tracers were excreted mainly through the renal pathway. The tumor uptake values of [68Ga]Ga-AV02070 (7.93 ± 1.88%ID/g) and [68Ga]Ga-AV02053 (5.6 ± 1.12%ID/g) were lower than that of previously reported [68Ga]Ga-FAPI-04 (12.5 ± 2.00%ID/g). However, both [68Ga]Ga-AV02070 and [68Ga]Ga-AV02053 showed higher tumor-to-background (blood, muscle, and bone) uptake ratios than [68Ga]Ga-FAPI-04. Our data suggests that pyridine-based pharmacophores are promising for the design of FAP-targeted tracers. Future optimization on the selection of a linker will be explored to increase tumor uptake while maintaining or even further improving the high tumor-to-background contrast.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».