PARP Inhibition Sensitizes Breast Cancer Cells to Eribulin
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Poly(ADP-ribose) polymerases 1 and 2 (PARP1, 2), and 3 mediate protein modifications that facilitate the recruitment of DNA repair factors to single and double strand breaks. PARP3 is unique in that it is also required for efficient mitotic progression and stabilization of the mitotic spindle. Eribulin, an anti-microtubule agent used clinically to treat breast cancer, exerts its cytotoxicity by altering microtubule dynamics resulting in cell cycle arrest and apoptosis. Herein, we hypothesize that the pan PARP inhibitor olaparib has the potential to enhance the cytotoxicity of eribulin by halting mitosis through inhibition of PARP3. METHODS: The effect of olaparib on eribulin cytotoxicity was assessed using the Sulforhodamine (SRB) assay, with two triple negative breast cancer cell lines and an estrogen receptor positive (ER+)/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-) breast cancer cell line. Alteration by the treatments on PARP3 activity and microtubule dynamics were assessed utilizing a chemiluminescent enzymatic assay and immunofluorescence, respectively. The effect of the treatments on cell cycle progression and apoptosis induction were assessed by flow cytometry using propidium iodide and Annexin V staining, respectively. RESULTS: Our results demonstrate that non-cytotoxic concentrations of olaparib sensitize breast cancer cells regardless of ER status. Mechanistically, our results indicate that olaparib potentiates eribulin-induced cell cycle arrest at the G2/M boundary, PARP3 inhibition and microtubule destabilizing resulting in mitotic catastrophe and apoptosis. CONCLUSIONS: In breast cancer (regardless of ER status) settings, treatment outcomes could be improved by the incorporation of olaparib in eribulin treatment regimens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».