The proprotein convertase SKI-1/S1P is a critical host factor for Nairobi sheep disease virus infectivity
Notice bibliographique
Résumé
Nairobi sheep disease virus (NSDV) belongs to the Orthonairovirus genus in the Bunyavirales order and is genetically related to human-pathogenic Crimean-Congo hemorrhagic fever virus (CCHFV). NSDV is a zoonotic pathogen transmitted by ticks and primarily affects naïve small ruminants in which infection leads to severe and often fatal hemorrhagic gastroenteritis. Despite its veterinary importance and the striking similarities in the clinical picture between NSDV-infected ruminants and CCHFV patients, the molecular pathogenesis of NSDV and its interactions with the host cell are largely unknown. Here, we identify the membrane-bound proprotein convertase site-1 protease (S1P), also known as subtilisin/kexin-isozyme-1 (SKI-1), as a host factor affecting NSDV infectivity. Absence of S1P in SRD-12B cells, a clonal CHO-K1 cell variant with a genetic defect in the S1P gene (MBTPS1), results in significantly decreased NSDV infectivity while transient complementation of SKI-1/S1P rescues NSDV infection. SKI-1/S1P is dispensable for virus uptake but critically required for production of infectious virus progeny. Moreover, we provide evidence that SKI-1/S1P is involved in the posttranslational processing of the NSDV glycoprotein precursor. Our results demonstrate the role of SKI-1/S1P in the virus life cycle of NSDV and suggest that this protease is a common host factor for orthonairoviruses and may thus represent a promising broadly-effective, indirect antiviral target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».