Mouse strain-dependent variation in metabolic associated fatty liver disease (MAFLD): a comprehensive resource tool for pre-clinical studies
Notice bibliographique
Résumé
Non-alcoholic steatohepatitis (NASH), characterized as the joint presence of steatosis, hepatocellular ballooning and lobular inflammation, and liver fibrosis are strong contributors to liver-related and overall mortality. Despite the high global prevalence of NASH and the substantial healthcare burden, there are currently no FDA-approved therapies for preventing or reversing NASH and/or liver fibrosis. Importantly, despite nearly 200 pharmacotherapies in different phases of pre-clinical and clinical assessment, most therapeutic approaches that succeed from pre-clinical rodent models to the clinical stage fail in subsequent Phase I-III trials. In this respect, one major weakness is the lack of adequate mouse models of NASH that also show metabolic comorbidities commonly observed in NASH patients, including obesity, type 2 diabetes and dyslipidaemia. This study provides an in-depth comparison of NASH pathology and deep metabolic profiling in eight common inbred mouse strains (A/J, BALB/c, C3H/HeJ, C57BL/6J, CBA/CaH, DBA/2J, FVB/N and NOD/ShiLtJ) fed a western-style diet enriched in fat, sucrose, fructose and cholesterol for eight months. Combined analysis of histopathology and hepatic lipid metabolism, as well as measures of obesity, glycaemic control and insulin sensitivity, dyslipidaemia, adipose tissue lipolysis, systemic inflammation and whole-body energy metabolism points to the FVB/N mouse strain as the most adequate diet-induced mouse model for the recapitulation of metabolic (dysfunction) associated fatty liver disease (MAFLD) and NASH. With efforts in the pharmaceutical industry now focussed on developing multi-faceted therapies; that is, therapies that improve NASH and/or liver fibrosis, and concomitantly treat other metabolic comorbidities, this mouse model is ideally suited for such pre-clinical use.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».