16 Vascular redox signalling and protein oxidation: focus on palmitoylation of NADPH oxidase 5 (Nox5) as a potential posttranslational regulatory process
Notice bibliographique
Résumé
<h3></h3> NOX5 is a significant source of reactive oxygen species (ROS), which controls vascular tone and blood pressure, making it an interesting drug target for hypertension. Understanding the regulatory mechanisms of Nox5 is a high priority. We, therefore, investigate how palmitoylation as a posttranslational modification regulates Nox5 trafficking, localization and function. We engineered HEK cells stably expressing tetracycline-inducible wild-type and mutant (C338/342A) YFP-tagged Nox5. The substantial level of palmitoylation observed in the WT was abolished in the mutant Nox5. Confocal microscopy analysis indicated that Nox5 was predominantly localised in the ER, as previously reported. A small population of Nox5 also localises at the cell surface membrane. Membrane labelling and purification with biotinylation reagents revealed no significant difference in surface abundance between the WT and mutant Nox5. We evaluated Nox5 activity using the ROS sensor L-012 and detected no ROS in the absence of tetracycline. However, in tetracycline-treated cells, ROS were only detected following stimulation of cells with Nox5 agonists (400nM PMA and 1uM Ionomycin). The greater ROS generation observed in WT than in mutant cells indicates that palmitoylation enhances Nox5 activity. Next, using TurboID-mediated proximity labelling and mass spectroscopy, we identified Nox5 interaction partners, including palmitoylating (zDHHC5), depalmitoylating (APT2) enzymes and previously proven interactors. Evidence herein suggests that palmitoylation controls Nox5 activity but not its subcellular distribution. Further experiments will investigate the importance of identified palmitoylation enzymes, the effect of palmitoylation on Nox5 activity (and localization), and the downstream functional consequence of Nox5 palmitoylation in VSMC growth, migration, contraction, and inflammation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».