16 Vascular redox signalling and protein oxidation: focus on palmitoylation of NADPH oxidase 5 (Nox5) as a potential posttranslational regulatory process
Notice bibliographique
Résumé
NOX5 is a significant source of reactive oxygen species (ROS), which controls vascular tone and blood pressure, making it an interesting drug target for hypertension. Understanding the regulatory mechanisms of Nox5 is a high priority. We, therefore, investigate how palmitoylation as a posttranslational modification regulates Nox5 trafficking, localization and function. We engineered HEK cells stably expressing tetracycline-inducible wild-type and mutant (C338/342A) YFP-tagged Nox5. The substantial level of palmitoylation observed in the WT was abolished in the mutant Nox5. Confocal microscopy analysis indicated that Nox5 was predominantly localised in the ER, as previously reported. A small population of Nox5 also localises at the cell surface membrane. Membrane labelling and purification with biotinylation reagents revealed no significant difference in surface abundance between the WT and mutant Nox5. We evaluated Nox5 activity using the ROS sensor L-012 and detected no ROS in the absence of tetracycline. However, in tetracycline-treated cells, ROS were only detected following stimulation of cells with Nox5 agonists (400nM PMA and 1uM Ionomycin). The greater ROS generation observed in WT than in mutant cells indicates that palmitoylation enhances Nox5 activity. Next, using TurboID-mediated proximity labelling and mass spectroscopy, we identified Nox5 interaction partners, including palmitoylating (zDHHC5), depalmitoylating (APT2) enzymes and previously proven interactors. Evidence herein suggests that palmitoylation controls Nox5 activity but not its subcellular distribution. Further experiments will investigate the importance of identified palmitoylation enzymes, the effect of palmitoylation on Nox5 activity (and localization), and the downstream functional consequence of Nox5 palmitoylation in VSMC growth, migration, contraction, and inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».