Absence of Telomerase Leads to Immune Response and Tumor Regression in Zebrafish Melanoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Most cancers reactivate telomerase to maintain telomere length to acquire immortality. The importance of this process is well illustrated by the fact that telomerase promoter mutations are found at a high frequency in many cancer types, including melanoma. However, it is unclear when and if telomerase is strictly required during tumorigenesis. Here, we show that melanoma can occur in the absence of telomerase but is required to sustain later growth and to avoid tumor regression. We combined telomerase mutant zebrafish ( tert-/- ) with two established melanoma models and found equal melanoma incidence and invasiveness as tumors became visible. Later, however, while tert+/+ fish develop increasing larger tumors, tert-/- tumors stagnate growth and regress. tert-/- tumors showed lower cell proliferation, higher apoptosis and melanocyte differentiation. We also detected an immune response directed at tert-/- tumors. tert-/- tumors exhibited increased immune cell infiltrates and resume growth when transplanted into immunocompromised hosts. We propose that telomerase is required for melanoma in zebrafish, albeit at later stages of progression, to sustain growth while avoiding immune rejection and regression. Thus, absence of telomerase restricts melanoma through tumor-autonomous mechanisms (cell cycle arrest, apoptosis and melanocyte differentiation) and a non-tumor-autonomous mechanisms (immune rejection).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».