Response by Dhingra et al to Letter Regarding Article, “Proteasomal Degradation of TRAF2 Mediates Mitochondrial Dysfunction in Doxorubicin-Cardiomyopathy”
Notice bibliographique
Résumé
Anthracyclines such as Doxorubicin (Dox) are widely used for treating human cancers, yet a well-established but poorly understood phenomenon is their propensity for inducing heart failure.TRAF2, which serves as platform for NF-κB activation, was degraded in cardiac myocytes of cancer patients, mouse and human iPSCs derived cardiac myocytes following Dox treatment, resulting in widespread cell death and cardiac dysfunction.Conversely, gain of function of TRAF2 suppressed the cardiotoxic effects of Dox in vitro and in vivo 1 .Nevertheless, the net effect of TRAF2 on the anti-neoplastic properties of Dox was not investigated in this study and warrants future investigation in tumor bearing mouse models.Certainly, optimal therapies for Dox cardiotoxicity would either not effect or even enhance Dox anti-neoplastic efficacy.While some studies on TRAF2 suggest its oncogenic potential, in other contexts TRAF2 can act as a tumor suppressor 2 .Hence, the effect of TRAF2 may be tumor specific.With respect to in vitro and in vivo dosing of Dox, there are several challenges in recapitulating the exact dose and duration of Dox treatment that cancer patients experience in vivo (which varies with tumor type).In cell culture, it becomes even more challenging
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,020 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,002 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,037 | 0,033 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».