Abstracts of the 16 <sup>th</sup> UK Neuromuscular Translational Research Conference, 29 <sup>th</sup> and 30 <sup>th</sup> March 2023
Notice bibliographique
Résumé
Limb-girdle muscular dystrophy type R1 (LGMDR1 or LGMD2A) is a neuromuscular disorder caused by mutations in the calpain 3 gene (CAPN3).It affects predominantly the proximal skeletal muscles, leading to progressive weakness and atrophy and consequently loss of motor function.We aim at developing a therapeutic product based on gene transfer mediated by a vector derived from the adeno-associated virus (AAV).As some mutations in the calpain 3 gene have recently been observed to manifest as a dominant form of calpainopathy, we wanted to defi ne whether these mutations corresponded to haploinsuffi ciency or gain of function.The study of these particular mutations demonstrated that the fi rst mechanism was correct, indicating that these forms would also benefi t from gene replacement as for the recessive forms, de facto extending the indications for our gene therapy in development.To ensure the highest effi cacy and safety possible of the gene transfer, we engineered an AAV vector that present a high tropism for the skeletal muscle and that will express calpain 3 only in this tissue.We developed a new capsid through rational design with enhanced properties compared to the parental serotype.In particular, we demonstrated in vivo in mice using a GFP-luciferase transgene that it displayed a decreased tropism for the liver and an increased tropism for the skeletal muscles.In addition we showed a 10-fold increase in infection of human primary and IPs-derived differentiated myogenic cells compared to AAV9 and 8.We demonstrated the potential of transfer of the calpain3 gene using this newly devel- S01The MRC Nucleic Acid Therapy Accelerator (NATA) -its role in the translational research panorama in the UK
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,004 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,408 | 0,242 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».