Aldose reductase inhibition alleviates diabetic cardiomyopathy and is associated with a decrease in myocardial fatty acid oxidation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Cardiovascular diseases, including diabetic cardiomyopathy, are major causes of death in people with type 2 diabetes. Aldose reductase activity is enhanced in hyperglycemic conditions, leading to altered cardiac energy metabolism and deterioration of cardiac function with adverse remodeling. Because disturbances in cardiac energy metabolism can promote cardiac inefficiency, we hypothesized that aldose reductase inhibition may mitigate diabetic cardiomyopathy via normalization of cardiac energy metabolism. Methods Male C57BL/6J mice (8-week-old) were subjected to experimental type 2 diabetes/diabetic cardiomyopathy (high-fat diet [60% kcal from lard] for 10 weeks with a single intraperitoneal injection of streptozotocin (75 mg/kg) at 4 weeks), following which animals were randomized to treatment with either vehicle or AT-001, a next-generation aldose reductase inhibitor (40 mg/kg/day) for 3 weeks. At study completion, hearts were perfused in the isolated working mode to assess energy metabolism. Results Aldose reductase inhibition by AT-001 treatment improved diastolic function and cardiac efficiency in mice subjected to experimental type 2 diabetes. This attenuation of diabetic cardiomyopathy was associated with decreased myocardial fatty acid oxidation rates (1.15 ± 0.19 vs 0.5 ± 0.1 µmol min −1 g dry wt −1 in the presence of insulin) but no change in glucose oxidation rates compared to the control group. In addition, cardiac fibrosis and hypertrophy were also mitigated via AT-001 treatment in mice with diabetic cardiomyopathy. Conclusions Inhibiting aldose reductase activity ameliorates diastolic dysfunction in mice with experimental type 2 diabetes, which may be due to the decline in myocardial fatty acid oxidation, indicating that treatment with AT-001 may be a novel approach to alleviate diabetic cardiomyopathy in patients with diabetes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».