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Enregistrement W4361217347 · doi:10.1101/2023.03.27.533229

Inducing an oxidized redox-balance improves anti-tumor CD8 <sup>+</sup> T cell function

2023· preprint· en· W4361217347 sur OpenAlexafffund
Ju Hee Oh, Rachel A. Cederberg, Erin Tanaka, Luisa Bopp, Terri Ser, Sara Niyyati, Annette E. Patterson, Neeku Amanat, Jared Dutra, Patricia Ye, Meredith R. Clark, Kirsten A. Ward‐Hartstonge, Anne‐Sophie Archambault, Janice Tsui, Philipp F. Lange, Sue Tsai, C. Bruce Verchere, Yongjin Park, Mario Fabri, Kevin L. Bennewith, Ramon I. Klein Geltink

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineImmunology and Microbiology
ThématiqueImmune Cell Function and Interaction
Établissements canadiensUniversity of AlbertaBC Children's HospitalSpinal Cord Injury BCUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCanadian Institutes of Health ResearchUniversität zu KölnUniversity of British ColumbiaBC Children's HospitalMichael Smith Health Research BCDeutsche ForschungsgemeinschaftChildren's Hospital Foundation
Mots-clésCytotoxic T cellImmunotherapyIn vivoCD8Cell biologyT cellCancer immunotherapyTumor microenvironmentEx vivoCancer researchEffectorChemistryIn vitroCytokineBiologyImmune systemImmunologyBiochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

SUMMARY Cancer immunotherapy using antigen-specific CD8 + T cells depends on long-lasting anti-tumor function of the in vitro expanded T cells. T cell function is intricately linked to the activity of many metabolic pathways directly impacting the ability of CD8 + T cells to kill tumor cells. Metabolic conditioning in vitro better prepares CD8 + T cells for in vivo survival, tumor infiltration and tumor clearance. The mechanism underlying in vitro metabolic conditioning-induced augmented in vivo T cell function remains poorly understood. Here we show that metabolic conditioning of CD8 + effector T cells induces an oxidized cellular redox balance at least in part mediated by increased mitochondrial reactive oxygen species (ROS). This redox shift contributes to enhanced in vivo persistence and tumor clearance. In human tumour-infiltrating T cells, altering the redox balance ex-vivo reinvigorated pro-inflammatory cytokine production. Therefore, we believe that redox alterations present a targetable pathway to increase T cell-based anti-tumor immunotherapy efficacy.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,011

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,014
Tête enseignante GPT0,214
Écart entre enseignants0,200 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2023
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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