Fibrinogen γ′ promotes host survival during Staphylococcus aureus septicemia in mice
Notice bibliographique
Résumé
BackgroundStaphylococcus aureus is a common gram-positive bacterium that is the causative agent for several human diseases, including sepsis. A key virulence mechanism is pathogen binding to host fibrinogen through the C-terminal region of the γ-chain. Previous work demonstrated that FggΔ5 mice expressing mutant fibrinogen γΔ5 lacking a S. aureus binding motif had significantly improved survival following S. aureus septicemia. Fibrinogen γ′ is a human splice variant that represents about 10% to 15% of the total fibrinogen in plasma and circulates as a fibrinogen γ′-γ heterodimer (phFibγ′-γ). The fibrinogen γ′-chain is also expected to lack S. aureus binding function.ObjectiveDetermine if human fibrinogen γ′-γ confers host protection during S. aureus septicemia.MethodsAnalyses of survival and the host response following S. aureus septicemia challenge in FggΔ5 mice and mice reconstituted with purified phFibγ′-γ or phFibγ-γ.ResultsReconstitution of fibrinogen-deficient or wildtype mice with purified phFibγ′-γ prior to infection provided a significant prolongation in host survival relative to mice reconstituted with purified phFibγ-γ, which was superior to that observed with heterozygous FggΔ5 mice. Improved survival could not be accounted for by quantitative differences in fibrinogen-dependent adhesion or clumping, but phFibγ′-γ-containing mixtures generated notably smaller bacterial aggregates. Importantly, administration of phFibγ′-γ after infection also provided a therapeutic benefit by prolonging host survival relative to administration of phFibγ-γ.ConclusionThese findings provide the proof-of-concept that changing the ratio of naturally occurring fibrinogen variants in blood could offer significant therapeutic potential against bacterial infection and potentially other diseases.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».