The effect of estradiol during the early stages of osteoclast differentiation is associated with the accumulation of phosphorylated p53 in mitochondria and the inhibition of mitochondrial metabolism
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Estrogen deficiency increases bone resorption and is a major contributor to osteoporosis. However, the molecular mechanisms mediating the effects of estrogen on osteoclasts remain unclear. This study aimed at elucidating the early metabolic effects of RANKL – the essential cytokine for osteoclastogenesis – and 17-beta-estradiol (E 2 ) on osteoclast progenitor cells, using RAW 264.7 macrophage cell line and bone marrow-derived macrophages as biological models. RANKL stimulated complex I activity, oxidative phosphorylation (OXPHOS), and mitochondria-derived ATP production, as early as 3 to 6 h. This up-regulation of mitochondrial bioenergetics was associated with an increased capacity to oxidize TCA cycle substrates, fatty acids, and amino-acids. E 2 inhibited all effects of RANKL on mitochondria metabolism. In the presence of RANKL, E 2 also decreased cell number and stimulated the mitochondrial-mediated apoptotic pathway, detected as early as 3h. Surprisingly, the pro-apoptotic effects of E 2 were associated with an accumulation of p392S-p53 in mitochondria. These findings elucidate early effects of RANKL on osteoclast progenitor metabolism and suggest novel p53-mediated mechanisms that contribute to postmenopausal osteoporosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».