Data from Nm23-H1 Suppresses Metastasis by Inhibiting Expression of the Lysophosphatidic Acid Receptor <i>EDG2</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Nm23-H1 transcriptionally down-regulates expression of the lysophosphatidic acid receptor EDG2 and this down-regulation is critical for Nm23-H1–mediated motility suppression in vitro. We investigated the effect of altered EDG2 expression on Nm23-H1–mediated metastasis suppression in vivo. Clonal MDA-MB-435–derived tumor cell lines transfected with Nm23-H1 together with either a vector control or EDG2 had similar anchorage-dependent and anchorage-independent growth rates in vitro. However, a 45- and 300-fold inhibition of motility and invasion (P < 0.0001), respectively, was observed in Nm23-H1/vector lines, whereas coexpression of EDG2 restored activity to levels observed in the parental line. Using fluorescently labeled cells and ex vivo microscopy, the capacity of these cells to adhere, arrest, extravasate, and survive in the murine lung over a 24-h time course was measured. Only 5% of Nm23-H1/vector–transfected cells were retained in the murine lung 6 h following tail vein injection; coexpression of EDG2 enhanced retention 8- to 13-fold (P < 0.01). In a spontaneous metastasis assay, the primary tumor size of Nm23-H1/vector and Nm23-H1/EDG2 clones was not significantly different. However, restoration of EDG2 expression augmented the incidence of pulmonary metastasis from 51.9% to 90.4% (P = 2.4 × 10−5), comparable with parental MDA-MB-435 cells. To determine the relevance of this model system to human breast cancer, a cohort of breast carcinomas was stained for Nm23-H1 and EDG2 and a statistically significant inverse correlation between these two proteins was revealed (r = −0.73; P = 0.004). The data indicate that Nm23-H1 down-regulation of EDG2 is functionally important to suppression of tumor metastasis. [Cancer Res 2007;67(24):11751–9]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».