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Enregistrement W4361269820 · doi:10.1016/j.cell.2023.02.018

The EN-TEx resource of multi-tissue personal epigenomes & variant-impact models

2023· article· en· W4361269820 sur OpenAlexaff
Joel Rozowsky, Jiahao Gao, Beatrice Borsari, Yucheng Yang, Timur R. Galeev, Gamze Gürsoy, Charles B. Epstein, Kun Xiong, Jinrui Xu, Tianxiao Li, Jason Liu, Keyang Yu, Ana Berthel, Zhanlin Chen, Fábio C. P. Navarro, Maxwell S. Sun, James C. Wright, Justin Chang, Christopher J. F. Cameron, Noam Shoresh, Elizabeth Gaskell, Jörg Drenkow, Jessika Adrian, Sergey Aganezov, François Aguet, Gabriela Balderrama-Gutierrez, Samridhi Banskota, Guillermo Barreto Corona, Sora Chee, Surya B. Chhetri, Gabriel Conte Cortez Martins, Cassidy Danyko, Carrie Davis, Daniel Farid, Nina Farrell, Idan Gabdank, Yoel Gofin, David U. Gorkin, Mengting Gu, Vivian Hecht, Benjamin C. Hitz, Robbyn Issner, Yunzhe Jiang, Melanie Kirsche, Xiangmeng Kong, Bonita R. Lam, Shantao Li, Bian Li, Xiqi Li, Khine Lin, Ruibang Luo, Mark Mackiewicz, Ran Meng, Jill E. Moore, Jonathan M. Mudge, Nicholas Nelson, Chad Nusbaum, Ioann Popov, Henry Pratt, Yunjiang Qiu, Srividya Ramakrishnan, Joe Raymond, Leonidas Salichos, Alexandra Scavelli, Jacob Schreiber, Fritz J. Sedlazeck, Lei Hoon See, Rachel M. Sherman, Xu Shi, Minyi Shi, Cricket A. Sloan, J. Seth Strattan, Zhen Tan, Forrest Y. Tanaka, Anna Vlasova, Jun Wang, Jonathan M. Werner, Brian A. Williams, Min Xu, Chengfei Yan, Yu Lu, Christopher Zaleski, Jing Zhang, Kristin Ardlie, J. Michael Cherry, Eric M. Mendenhall, William Stafford Noble, Zhiping Weng, Morgan E. Levine, Alexander Dobin, B Wold, A Mortazavi, Bing Ren, Jesse Gillis, R Myers, M Snyder, Jyoti S. Choudhary, Aleksandar Milosavljevic, Michael C. Schatz, B Bernstein, Roderic Guigó, T Gingeras, Mark Gerstein

Notice bibliographique

RevueCell · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueEpigenetics and DNA Methylation
Établissements canadiensUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesU.S. National Library of MedicineNational Human Genome Research InstituteNational Institute of Mental HealthNational Cancer InstituteNational Science FoundationNational Institutes of HealthGeneralitat de CatalunyaMinisterio de Ciencia e InnovaciónCentres de Recerca de Catalunya
Mots-clésBiologyGenomicsComputational biologyGenomePersonal genomicsGeneticsGenome-wide association studyContext (archaeology)Single-nucleotide polymorphismHaplotypeAlleleFunctional genomicsGeneGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Understanding how genetic variants impact molecular phenotypes is a key goal of functional genomics, currently hindered by reliance on a single haploid reference genome. Here, we present the EN-TEx resource of 1,635 open-access datasets from four donors (∼30 tissues × ∼15 assays). The datasets are mapped to matched, diploid genomes with long-read phasing and structural variants, instantiating a catalog of >1 million allele-specific loci. These loci exhibit coordinated activity along haplotypes and are less conserved than corresponding, non-allele-specific ones. Surprisingly, a deep-learning transformer model can predict the allele-specific activity based only on local nucleotide-sequence context, highlighting the importance of transcription-factor-binding motifs particularly sensitive to variants. Furthermore, combining EN-TEx with existing genome annotations reveals strong associations between allele-specific and GWAS loci. It also enables models for transferring known eQTLs to difficult-to-profile tissues (e.g., from skin to heart). Overall, EN-TEx provides rich data and generalizable models for more accurate personal functional genomics.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,261
Score d'incertitude au seuil0,315

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,026
Tête enseignante GPT0,292
Écart entre enseignants0,266 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations81
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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