Genetic and Molecular Distinctions Between Axial Psoriatic Arthritis and Radiographic Axial Spondyloarthritis: Post Hoc Analyses from Four Phase 3 Clinical Trials
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Emerging evidence suggests psoriatic arthritis (PsA) with axial involvement (axPsA) and radiographic axial spondyloarthritis (r-axSpA) may possibly represent distinct disorders, with some differing clinical manifestations, genetic associations, and radiographic findings. Moreover, axPsA and r-axSpA may respond differently to therapies: guselkumab (interleukin [IL]-23p19 subunit inhibitor [i]) and ustekinumab (IL-12/23p40i) demonstrated improvements in axial symptoms in patients with PsA; however, neither risankizumab (IL-23p19i) nor ustekinumab demonstrated efficacy versus placebo in patients with r-axSpA. Current analyses aim to further understand potential molecular distinctions between axPsA and r-axSpA and examine the pharmacodynamic effects of guselkumab in patients with axPsA and those with PsA without axial involvement (non-axPsA). METHODS: Post hoc analyses utilized biomarker data from blood and serum samples collected from a subset of participants in phase 3 studies of ustekinumab in r-axSpA and guselkumab in PsA (DISCOVER-1 and DISCOVER-2). Participants with axPsA were identified by investigator-verified sacroiliitis (imaging-confirmed) and axial symptoms. HLA mapping, serum cytokine analysis, and whole-blood RNA sequencing were conducted. RESULTS: Relative to r-axSpA, patients with axPsA had a lower prevalence of HLA-B27, HLA-C01, and HLA-C02 alleles and a higher prevalence of HLA-B13, HLA-B38, HLA-B57, HLA-C06, and HLA-C12 alleles. Compared with r-axSpA, patients with axPsA had elevated baseline levels of serum IL-17A and IL-17F cytokines, enrichment of IL-17 and IL-10 pathway-associated genes, and neutrophil gene markers. Across axPsA and non-axPsA cohorts, reductions in cytokine levels and normalization of pathway-associated gene expression with guselkumab treatment were comparable. CONCLUSION: The differences in HLA genetic associations, serum cytokines, and enrichment scores support the concept that axPsA and r-axSpA may be distinct disorders. The comparable pharmacodynamic effects of guselkumab on cytokine levels and pathway-associated genes observed in patients with axPsA and non-axPsA are consistent with demonstrated clinical improvements across PsA cohorts. These findings contribute to the understanding of potential genetic and molecular distinctions between axPsA and r-axSpA. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifiers, NCT03162796, NCT0315828, NCT02437162, and NCT02438787.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,023 | 0,015 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».