Data from Prognostic and Predictive Significance of Plasma HGF and IL-8 in a Phase III Trial of Chemoradiation with or without Tirapazamine in Locoregionally Advanced Head and Neck Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: Hepatocyte growth factor (HGF) is a hypoxia-induced secreted protein that binds to cMet and regulates interleukin (IL)-8 expression. We evaluated the role of circulating HGF and IL-8 as prognostic and predictive factors for efficacy of tirapazamine (TPZ), a hypoxic cell cytotoxin. Experimental Design: Patients with stages III to IV head and neck cancer were randomized to receive radiotherapy with cisplatin (CIS) or CIS plus TPZ (TPZ/CIS). Eligibility for the substudy included plasma sample availability for HGF and IL-8 assay by ELISA and no major radiation deviations (N = 498). Analyses included adjustment for major prognostic factors. p16INK4A staining (human papillomavirus surrogate) was carried out on available tumors. Thirty-nine patients had hypoxia imaging with 18F-fluoroazomycin arabinoside (18FAZA)–positron emission tomography. Results: Elevated IL-8 level was associated with worse overall survival (OS) irrespective of treatment. There was an interaction between HGF and treatment arm (P = 0.053); elevated HGF was associated with worse OS in the control but not in the TPZ/CIS arm. Similar trends were observed in analyses restricted to p16INK4A-negative patients. Four subgroups defined by high and low HGF/IL-8 levels were examined for TPZ effect; the test for interaction with arm was P = 0.099. TPZ/CIS seemed to be beneficial for patients with high HGF and IL-8 but adverse for low HGF and high IL-8. Only HGF correlated with 18FAZA tumor standard uptake value. Conclusions: IL-8 is an independent prognostic factor irrespective of treatment. There is an interaction between HGF and treatment arm. Certain subgroups based on IL-8/HGF levels seemed to do better with TPZ/CIS while others did worse, highlighting the complexity of hypoxia targeting in unselected patients. Clin Cancer Res; 18(6); 1798–807. ©2012 AACR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».