Data from Natural Immunity Enhances the Activity of a DR5 Agonistic Antibody and Carboplatin in the Treatment of Ovarian Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The tumor necrosis factor–related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) induces apoptosis specifically in cancer cells with little effect on normal cells. We have previously shown that TRAIL signaling is altered in most ovarian cancer patients and that resistance to TRAIL contributes to ovarian cancer progression. In this study, we investigated whether resistance to TRAIL may be overcome by a monoclonal TRAILR2 (DR5) agonistic antibody (AD5-10). We found that the joint presence of AD5-10 with TRAIL and natural killer (NK) cells expressing TRAIL resensitizes ovarian cancer cells to apoptosis in vitro and in vivo, respectively. The combination of AD5-10 with carboplatin exerts a more than additive effect in vitro, which may at least partially be explained by the fact that carboplatin triggers DR5 expression on ovarian cancer cells. Moreover, AD5-10 restores the sensitivity of platin-resistant ovarian cancer to carboplatin in vivo. In addition, we found that TRAIL expression and NK cells are abundant in the tumor microenvironment and that depletion of NK cells abolishes the antitumor activity of AD5-10. This indicates that NK-mediated immunosurveillance against ovarian cancer might be mediated by TRAIL and that apoptosis induced by AD5-10 requires the presence of NK cells. In conclusion, this study indicates a key role and strong antitumorigenic effect of DR5 and highlights a novel link between NK-mediated immunosurveillance and activation of DR5-mediated apoptosis in ovarian cancer. Mol Cancer Ther; 9(4); 1007–18. ©2010 AACR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».