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Enregistrement W4361961165 · doi:10.1158/1078-0432.c.6518626

Data from c-Jun-NH<sub>2</sub>-kinase-1 Inhibition Leads to Antitumor Activity in Ovarian Cancer

2023· preprint· en· W4361961165 sur OpenAlexaff
Pablo E. Vivas‐Mejía, Juliana M. Benito, Ariel Fernández, Hee-Dong Han, Lingegowda S. Mangala, Cristian Rodriguez-Aguayo, Arturo Chávez‐Reyes, Yvonne G. Lin, Mark Carey, Alpa M. Nick, Rebecca L. Stone, Hye Sun Kim, Francois-Xavier Claret, William G. Bornmann, Bryan T. Hennessy, Ángela Sanguino, Zhengong Peng, Anil K. Sood, Gabriel Lopez‐Berestein

Notice bibliographique

Revuenon disponible
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCancer Mechanisms and Therapy
Établissements canadiensUniversity of British ColumbiaBC Cancer Agency
Organismes subventionnairesNational Institutes of HealthMarcus FoundationOvarian Cancer Research Fund
Mots-clésOvarian cancerIn vivoCancer researchApoptosisCell growthChemistryCancerMedicineInternal medicineBiologyBiochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

<div>Abstract<p><b>Purpose:</b> To show the functional, clinical, and biological significance of c-Jun-NH<sub>2</sub>-kinase (JNK)-1 in ovarian carcinoma.</p><p><b>Experimental Design:</b> Analysis of the impact of JNK on 116 epithelial ovarian cancers was conducted. The role of JNK <i>in vitro</i> and in experimental models of ovarian cancer was assessed. We studied the role of <i>N</i>-5-[4-(4-methyl piperazine methyl)-benzoylamido]-2-methylphenyl-4-[3-(4-methyl)-pyridyl]-2-pyrimidine amine (WBZ_4), a novel JNK inhibitor redesigned from imatinib based on targeting wrapping defects, in cell lines and in experimental models of ovarian cancer.</p><p><b>Results:</b> We found a significant association of pJNK with progression-free survival in the 116 epithelial ovarian cancers obtained at primary debulking therapy. WBZ_4 led to cell growth inhibition and increased apoptosis in a dose-dependent fashion in four ovarian cancer cell lines. <i>In vivo</i>, whereas imatinib had no effect on tumor growth, WBZ_4 inhibited tumor growth in orthotopic murine models of ovarian cancer. The antitumor effect was further increased in combination with docetaxel. Silencing of JNK-1 with systemically administered siRNA led to significantly reduced tumor weights compared with nonsilencing siRNA controls, indicating that indeed the antitumor effects observed were due to JNK-1 inhibition.</p><p><b>Conclusions:</b> These studies identify JNK-1 as an attractive therapeutic target in ovarian carcinoma and that the redesigned WBZ_4 compound should be considered for further clinical development. Clin Cancer Res; 16(1); 184–94</p></div>

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,123
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,002
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,084
Tête enseignante GPT0,341
Écart entre enseignants0,257 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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