IL-12 and IL-27 Promote CD39 Expression on CD8+ T Cells and Differentially Regulate the CD39+CD8+ T Cell Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Tumor-specific CD8+ T cells are critical components of antitumor immunity; however, factors that modulate their phenotype and function have not been completely elucidated. Cytokines IL-12 and IL-27 have recognized roles in promoting CD8+ T cells' effector function and mediated antitumor responses. Tumor-specific CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) can be identified based on surface expression of CD39, whereas bystander CD8+ TILs do not express this enzyme. It is currently unclear how and why tumor-specific CD8+ T cells uniquely express CD39. Given the important roles of IL-12 and IL-27 in promoting CD8+ T cell functionality, we investigated whether these cytokines could modulate CD39 expression on these cells. Using in vitro stimulation assays, we identified that murine splenic CD8+ T cells differentially upregulate CD39 in the presence of IL-12 and IL-27. Subsequently, we assessed the exhaustion profile of IL-12- and IL-27-induced CD39+CD8+ T cells. Despite the greatest frequency of exhausted CD39+CD8+ T cells after activation with IL-12, as demonstrated by the coexpression of TIM-3+PD-1+LAG-3+ and reduced degranulation capacity, these cells retained the ability to produce IFN-γ. IL-27-induced CD39+CD8+ T cells expressed PD-1 but did not exhibit a terminally exhausted phenotype. IL-27 was able to attenuate IL-12-mediated inhibitory receptor expression on CD39+CD8+ T cells but did not rescue degranulation ability. Using an immunogenic neuro-2a mouse model, inhibiting IL-12 activity reduced CD39+CD8+ TIL frequency compared with controls without changing the overall CD8+ TIL frequency. These results provide insight into immune regulators of CD39 expression on CD8+ T cells and further highlight the differential impact of CD39-inducing factors on the phenotype and effector functions of CD8+ T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».