Alpha-1-antitrypsin safely promotes rapid recovery of pigs after lung transplantation
Notice bibliographique
Résumé
Primary graft dysfunction is an important complication requiring surveillance in the first 3 days after lung transplantation. Currently, there is no effective clinical therapy to prevent or treat primary graft dysfunction. Alpha-1-antitrypsin (A1AT) is a serine-protease inhibitor that inhibits neutrophil elastase and has been used for decades as a safe augmentation therapy for patients with A1AT deficiency. We have previously shown that administration of A1AT results in antiinflammatory and antiapoptotic effects that combat ischemia-reperfusion injury across cell culture, preclinical (rat and pig) nonsurvival lung transplant, and pig ex vivo lung perfusion models. 1 Gao W. Zhao J. Kim H. et al. Alpha1-antitrypsin inhibits ischemia reperfusion-induced lung injury by reducing inflammatory response and cell death. J Heart Lung Transplant. 2014; 33: 309-315https://doi.org/10.1016/j.healun.2013.10.031 Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (73) Google Scholar , 2 Iskender I. Sakamoto J. Nakajima D. et al. Human alpha1-antitrypsin improves early post-transplant lung function: pre-clinical studies in a pig lung transplant model. J Heart Lung Transplant. 2016; 35: 913-921https://doi.org/10.1016/j.healun.2016.03.006 Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (44) Google Scholar , 3 Lin H. Chen M. Tian F. et al. α1-Anti-trypsin improves function of porcine donor lungs during ex-vivo lung perfusion. J Heart Lung Transplant. 2018; 37: 656-666https://doi.org/10.1016/j.healun.2017.09.019 Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (55) Google Scholar Before initiating a clinical trial, we further examined the potential clinical benefit and safety of A1AT in a pig single lung transplant 3-day survival model. This model was designed to replicate the clinical setting as closely as possible prior to proceeding to a clinical trial. 4 Mariscal A. Caldarone L. Tikkanen J. et al. Pig lung transplant survival model. Nat Protoc. 2018; 13: 1814-1828https://doi.org/10.1038/s41596-018-0019-4 Crossref PubMed Scopus (26) Google Scholar
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».