Abstract 1134: Therapeutic potential of an antibody-drug conjugate directed against a tumor-specific epitope on podocalyxin
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Podocalyxin (Podxl) is a cell surface sialomucin that is frequently upregulated in tumors with high metastatic potential and its expression is associated with poor outcome in several human cancers. As such, Podxl is emerging as an important prognostic and theragnostic marker. While Podxl is expressed on normal vascular endothelia and kidney podocytes, we sought to produce a novel anti-Podxl antibody that selectively recognizes a tumor-restricted glycoepitope on the extracellular mucin domain of Podxl. The antibody we have produced, PODO447, is specific to the tumor glycoform of Podxl, demonstrated by a lack of binding to normal tissues that are known to express Podxl. In contrast, we show binding of the antibody to tumor cell lines, patient-derived cell lines, and primary tumor tissues. We have previously shown that the majority of tumors in an ovarian carcinoma array (219 cases), including 65% of the high-grade serous histotype, are positive for PODO447. Here, we further show the presence of PODO447 in tumors of the breast, urothelium, pancreas, endometrium, colon, prostate, lung (both small cell and non-small cell), and glioblastoma. To assess the therapeutic potential of our antibody as an antibody drug conjugate (ADC), we coupled PODO447 to the microtubule disruptor monomethyl auristatin E (MMAE) with an enzyme cleavable linker carbamoyl p-aminobenzyl carbamate (PABC), resulting in the ADC PODO447-Vedotin. We demonstrate promising in vitro activity of the ADC to various human tumor cell lines as well as in vivo efficacy to xenografted ovarian and pancreatic tumor lines. Our data reveals PODO447-Vedotin as a tumor-specific and highly efficacious therapeutic agent for the targeting of human tumors and as such, PODO447 exhibits potential for further development as a targeted clinical immunotherapy. Citation Format: Pamela M. Austin Dean, Diana Canals Hernaez, Julyanne Brassard, Michael R. Hughes, Erin M. Bell, Kelly M. McNagny, Calvin D. Roskelley. Therapeutic potential of an antibody-drug conjugate directed against a tumor-specific epitope on podocalyxin [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 1134.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
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