Effect of Opaganib on Supplemental Oxygen and Mortality in Patients with Severe SARS-CoV-2 Pneumonia
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Rationale There are few treatment options for severe COVID-19 pneumonia. Opaganib is an oral treatment under investigation. Objective Evaluate opaganib treatment in hospitalized patients with severe COVID-19 pneumonia. Methods A randomized, placebo-controlled, double-blind phase 2/3 trial was conducted in 60 sites worldwide from August 2020 to July 2021. Patients received either opaganib (n=230; 500mg twice daily) or matching placebo (n=233) for 14 days. Main Outcome Measurements Primary outcome was the proportion of patients no longer requiring supplemental oxygen by day 14. Secondary outcomes included changes in the World Health Organization Ordinal Scale for Clinical Improvement, viral clearance, intubation, and mortality at 28- and 42-days. Main Results Pre-specified primary and secondary outcome analyses did not demonstrate statistically significant benefit (except for time to viral clearance). Post-hoc analysis revealed the fraction of inspired oxygen (FiO 2 ) at baseline was prognostic for opaganib treatment responsiveness and corresponded to disease severity markers. Patients with FiO 2 levels at or below the median value (≤60%) had better outcomes after opaganib treatment (n=117) compared to placebo (n=134). The proportion of patients with ≤60% FIO2 at baseline that no longer required supplemental oxygen (≥24 hours) by day 14 of opaganib treatment increased (76.9% vs 63.4%: p-value =0.033). There was a 62.6% reduction in intubation/mechanical ventilation (6.84% vs 17.91%; p-value=0.012) and a clinically meaningful 62% reduction in mortality (5.98% vs 16.7%; p-value=0.019) by day 42. No new safety concerns observed. Conclusions Post-hoc analysis supports opaganib benefit in COVID-19 severe pneumonia patients that require lower supplemental oxygen (≤60% FiO2). Further studies are warranted. Trial registration number NCT04467840
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».