Modular adjuvant-free pan-HLA-DR-immunotargeting subunit vaccine against SARS-CoV-2 elicits broad sarbecovirus-neutralizing antibody responses
Notice bibliographique
Résumé
Subunit vaccines typically require co-administration with an adjuvant to elicit protective immunity, adding development hurdles that can impede rapid pandemic responses. To circumvent the need for adjuvant in a severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) subunit vaccine, we engineer a thermostable immunotargeting vaccine (ITV) that leverages the pan-HLA-DR monoclonal antibody 44H10 to deliver the viral spike protein receptor-binding domain (RBD) to antigen-presenting cells. X-ray crystallography shows that 44H10 binds to a conserved epitope on HLA-DR, providing the basis for its broad HLA-DR reactivity. Adjuvant-free ITV immunization in rabbits and ferrets induces robust anti-RBD antibody responses that neutralize SARS-CoV-2 variants of concern and protect recipients from SARS-CoV-2 challenge. We demonstrate that the modular nature of the ITV scaffold with respect to helper T cell epitopes and diverse RBD antigens facilitates broad sarbecovirus neutralization. Our findings support anti-HLA-DR immunotargeting as an effective means to induce strong antibody responses to subunit antigens without requiring an adjuvant.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».