Abstract 4858: Effect of mTOR activity in peripheral blood mononuclear cells with metformin in high-risk prostate cancer patients receiving external beam radiotherapy and androgen deprivation therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: There is considerable interest in the antineoplastic properties of metformin for prostate cancer treatment, however, the underlying mechanism of action of metformin in this setting is poorly understood. It is suspected that metformin’s antineoplastic activity is related to inhibition of mTOR (mammalian target of rapamycin), which ultimately inhibits cell proliferation. In this pilot study, we assessed the mTOR activity of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from high-risk Prostate cancer (PCa) patients treated with androgen deprivation therapy (ADT) and external beam radiotherapy (EBRT) plus metformin versus placebo. We hypothesized decreased mTOR expression in PBMCs from patients receiving metformin versus placebo. Methods: Normoglycemic adult males with high-risk PCa receiving ADT & EBRT were randomized to metformin 500 mg 3 times daily or placebo. Peripheral blood samples were collected from participants ≥ 6 months after starting study drug, buffy coats were extracted, and PBMCs were isolated ≤2 hours after specimen collection using ficoll-hypaque density gradient method. The mTOR expression was assessed by phosphorylation of serine 2448 (pmTOR; S2448). Activity of mTOR was measured in both unstimulated or stimulated (using CD3/CD28 antibodies) CD4+ and CD8+ T cells. Results: Samples from 15 patients were analyzed (11 placebo & 4 metformin). We observed lower expression of pmTOR in PBMCs in patients receiving metformin compared to placebo indicating metformin demonstrated inhibition of mTOR activity in PBMCs. A general trend of mTOR inhibition was observed in the metformin group across the cell population and conditions (unstimulated vs. stimulated T cell populations). However, the most pronounced difference was observed in unstimulated CD4+ cells, which is of interest since they represent the closest physiological state to the study participants. Conclusion: In this pilot study, we observed mTOR inhibition in the PBMCs of PCa patients treated with metformin. Further assessment of mTOR activity amongst PCa patients receiving metformin is warranted in order to confirm these findings. Citation Format: Febin Antony, Anuraag Shrivastav, Arbind Dubey, Nawaid Usmani, Aldrich Ong, Rashmi Koul, Harvey Quon, Gokulan Sivananthan, William Hunter, Don Yee, Lindsay Rowe, Brita Danielson, Andrew Plesniarski, Ruey-Chyi Su, Julian O. Kim. Effect of mTOR activity in peripheral blood mononuclear cells with metformin in high-risk prostate cancer patients receiving external beam radiotherapy and androgen deprivation therapy. [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 4858.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».