Abstract 1458: The PAX5 transcription factor is a suppressor of NFAT-mediated breast cancer aggressivity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Breast cancer metastasis is responsible for 90% of deaths associated with the disease. The understanding of mechanisms driving metastasis is thus vital to mitigate mortality rates and improve patient outcome. One of these mechanisms essential for breast cancer malignancy is the activation of the Nuclear Factor of Activated T cells (NFAT) pathway. Recently, we have reported that the PAX5 transcription factor induces breast cancer cell epithelialization, which in turn extinguishes mesenchymal transitioning, malignant features, and tumor progression. Our preliminary findings also suggests that PAX5 may negatively regulate NFAT-dependant pathways to modulate breast processes and potentially disease progression. We therefore hypothesized that PAX5 suppressed breast cancer malignancy through the targeted inhibition of the pro-malignant NFAT pathway. Using breast cancer cell models, we conditionally modulated PAX5 levels by transfection and recombinant expression to characterize PAX5-induced inhibition of the NFAT activation pathway and its mechanisms of action. Technically, expression levels for NFAT members (1 to 5) and their regulators (ex: calcium mobilization, specific kinases, and phosphatases) were assessed using RT-qPCR and Western blotting. NFAT activation was also studied through the analysis of cellular compartmentalization, reporter gene assays, and microscopy. We observed that PAX5 suppressed overall NFAT-dependant transcriptional activity in breast cancer cells through various mechanisms depending on the type of breast cancer models. We also found that although elevated PAX5 expression levels do not alter total NFAT protein levels, PAX5 affects the phosphorylation status of NFAT (activation) through the regulation of NFAT-specific phosphatases and kinases controlling NFAT import and downstream transactivation pro-malignant genes. We also found that PAX5 modulates intracellular calcium mobilization, which is also essential for NFAT activation. Altogether, our findings demonstrate that PAX5 is a potent inhibitor of NFAT-dependant processes essential for in breast cancer malignancy. Interestingly, PAX5-mediated suppression of the NFAT pathway in breast cancer cells is elicited by multiple regulatory mechanisms, which also depend on breast cancer cell type. These studies provide new insight into the molecular pathways governing breast malignancy and disease progression. Further understanding of these mechanisms of action will build the future roadmaps for therapeutic and prognostic interventions. Citation Format: Félix Després, Damien Robichaud, Brandon Hannay, Gilles A. Robichaud. The PAX5 transcription factor is a suppressor of NFAT-mediated breast cancer aggressivity [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 1458.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
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