Abstract 1741: Inhibition of pcsk9 impairs the development of vessel co-option and potentiates anti-angiogenic therapy in colorectal cancer liver metastases
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Colorectal cancer liver metastatic (CRCLM) tumours present as two main histopathological growth patterns (HGPs) including desmoplastic HGP (DHGP) and replacement HGP (RHGP). The DHGP tumours obtain their blood supply by sprouting angiogenesis, whereas the RHGP tumours utilize an alternative vascularisation known as vessel co-option. In vessel co-option, the cancer cells hijack the mature sinusoidal vessels to obtain blood supply. Vessel co-option has been reported as an acquired mechanism of resistance to anti-angiogenic treatment in CRCLM. Herein, we show the connection between serum cholesterol concentration and vessel co-option development in CRCLM. Our clinical data suggested that the elevation of serum cholesterol levels correlates with the risk of developing vessel co-opting tumours. Moreover, inhibition of PCSK9, the key modulator of cholesterol metabolism, significantly attenuated the development of vessel co-opting CRCLM tumours and sensitized the tumours to anti-angiogenic therapy in vivo. Altogether, these data suggest the importance of cholesterol in the development of vessel co-option tumours and propose that inhibiting PCSK9 is a promising strategy to overcome resistance to anti-angiogenic therapy in CRCLM. Citation Format: Miran Rada, Lucyna Krzywon, Audrey Kapelanski-Lamoureux, Stephanie Petrillo, Andrew Reynolds, Anthoula Lazaris, Nabil Seidah, Peter Metrakos. Inhibition of pcsk9 impairs the development of vessel co-option and potentiates anti-angiogenic therapy in colorectal cancer liver metastases [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 1741.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».