Abstract 3019: Density of T cell subsets in colorectal cancer in relation to disease-specific survival
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background. Prior studies have demonstrated that the overall density of T cells in colorectal tumors is favorably associated with colorectal cancer (CRC) survival; however, few studies have considered the potentially distinct roles of heterogeneous T cell subsets in different tissue regions in relation to CRC outcomes. Methods. We used data and colorectal tumor specimens from a subset of participants in three studies (total N=878). We profiled the in situ T cell landscape of CRC using digital imaging, machine learning, and a customized 9-plex multiplexed immunofluoresence panel with antibodies directed against CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD45RO, FOXP3, and MKI67. This allowed us to determine the density of T cell subsets defined according to marker co-localization and according to tissue region (i.e., epithelial, stromal). We used Cox proportional hazards models to estimate hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) for the associations of T cell subset densities in CRC with disease-specific survival, adjusting for age, sex, tumor site, microsatellite instability status, CpG island methylator phenotype status, status of somatic mutations in BRAF and KRAS, stage, and study. Results. Overall, the densities of CD3+CD4+ helper T cells and CD3+CD8+ cytotoxic T cells in CRC were favorably associated with CRC-specific survival. However, in analyses stratified by tissue region, the association of CD3+CD4+ helper T cell density with survival was limited to density in stromal regions (HR for highest vs. lowest density quartile=0.40, 95% CI: 0.26-0.63, ptrend<0.001), whereas the association with CD3+CD8+ cytotoxic T cells was limited to density in epithelial regions (HR=0.48, 95% CI: 0.31-0.76, ptrend=0.001). These significant associations persisted after mutually adjusting region-specific CD3+CD4+ and CD3+CD8+ T cell densities for each other. Associations of memory T cell subsets (i.e., CD3+CD4+CD45RO+ and CD3+CD8+ CD45RO+ T cells) with survival were more modest than associations with overall CD3+CD4+ and CD3+CD8+ T cell densities, and were similar in magnitude across stromal and epithelial tissue regions. Conclusions. The density of T cells in CRC tissue is significantly associated with CRC survival, independent of stage at diagnosis and other evaluated tumor markers; however, the T cell subsets that are associated with CRC outcomes differ according to tissue region. These findings highlight the differing roles of distinct T cell subsets in CRC with regard to cancer outcomes, and support the need for additional work identifying factors that contribute to T cell response profiles in CRC. Citation Format: Amanda I. Phipps, Jonathan Nowak, Yasutoshi Takashima, Daniel Buchanan, Andressa Dias Costa, Steven Gallinger, Jeroen Huyghe, Li Hsu, Conghui Qu, Claire Thomas, Sushma Thomas, Tomotaka Ugai, Ulrike Peters, Shuji Ogino. Density of T cell subsets in colorectal cancer in relation to disease-specific survival [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 3019.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».