Abstract 69: Minimally invasive brain metastases are characterized by elevated immune cell infiltrate
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Cancer metastasis to the brain is a common complication of advanced disease with limited therapeutic options. Inefficient treatment is influenced, in part, by the unique composition of the brain microenvironment. Brain metastases (BrM) grow in two distinct patterns, either as minimally invasive (MI) masses with well-defined borders, or as tumors with highly invasive (HI) growth into surrounding brain tissue. HI BrM are associated with poor prognoses compared to MI BrM; however, differences in the tumor immune microenvironments (TIME) between these two lesion types remain largely unknown. Here, we investigate how the TIME differs between HI and MI BrM. Methods: We use Nanostring Digital Spatial Profiling coupled with the Cancer Transcriptome Atlas panel on 5 MI and 15 HI BrM patient samples (lung and breast cancer). This technique enables specific isolation of cancer cells at the tumor-brain interface and quantification of 1,825 cancer-specific RNA targets. Additionally, we perform imaging mass cytometry (IMC) on 119 BrM samples (lung cancer, breast cancer, melanoma, other) from 46 patients, encompassing over 350,000 cells. Samples represent BrM from various primary sites, and include patient-matched samples from the brain-tumor interface (‘margin’) or the centre of the metastatic lesion (‘core’). Results: The Nanostring Digital Spatial Profiling revealed a list of 106 and 73 differentially expressed genes in MI vs HI breast and lung BrM, respectively. Gene set enrichment analyses revealed that an interferon gamma (IFNγ) pathway signature was enriched in MI BrM and lost in HI BrM, which was confirmed by immunohistochemical staining for pSTAT1, consistent with an “immune hot” TIME in MI BrM when compared to HI lesions. Using IMC technology, we identified 20 different cell types, activation states, and spatially-defined cellular neighbourhoods across our BrM patient samples. In comparison to MI samples, HI BrM have lower numbers of B cells, CD4+ T cells, and CD4- CD8- T cells in both the core and margin samples, and lower numbers of CD8+ T cells and regulatory T cells in the margin samples only. Discussion: These data suggest that HI BrM invade into an immunosuppressed microenvironment while MI BrM are characterized by an active anti-tumor immune infiltrate. Together, this work suggests potential immune regulation of BrM invasion, which warrants further investigation. Citation Format: Sarah M. Maritan, Elham Karimi, Matthew Dankner, Miranda W. Yu, Aldo Hernandez-Corchado, Morteza Rezanejad, Parvaneh Fallah, Benoit Fiset, Yuhong Wei, Stephanie Lam, Ali Nehme, Ian R. Watson, Morag Park, Yasser Riazalhosseini, Hamed Najafabadi, Kevin Petrecca, Marie-Christine Guiot, Daniela F. Quail, Logan A. Walsh, Peter M. Siegel. Minimally invasive brain metastases are characterized by elevated immune cell infiltrate [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 69.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».