Abstract 3555: Proteomic characterization of rhabdomyosarcoma-derived extracellular vesicles reveals a fusion-positive protein signature
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rhabdomyosarcoma is the most common pediatric soft tissue sarcoma. Current diagnostic methods involve imaging and tissue biopsy for staging, histology and fusion status assessment. There are presently no serum biomarkers for rhabdomyosarcoma diagnosis or surveillance. Novel approaches and identification of biomarkers are warranted for minimally invasive diagnostic/surveillance techniques. Extracellular vesicles (EVs) are recognized as critical mediators of intercellular communication and the pathophysiology of carcinogenesis and metastasis. This study aimed to characterize the proteome of rhabdomyosarcoma-derived EVs and identify proteomic signatures that correlate with clinical characteristics such as histological subtype, cancer stage, age and metastasis, using patient-derived cell lines. EVs were isolated from cell culture conditioned media by differential ultracentrifugation from four rhabdomyosarcoma cell lines (RH4, RH18, RH30, RD), each in triplicate. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry identified EV protein cargo. Proteins identified in our samples were compared to all available EV data in the Vesiclepedia database, using the FunRich software. We identified 1,527 total proteins in our rhabdomyosarcoma-derived EVs. When comparing to Vesiclepedia, 96 unique proteins were identified from our EVs that were not previously annotated in EVs within the database. Expression of these 96 proteins was further evaluated based on clinical characteristics of the tumors the cell lines were derived from. We found a four-protein signature in the EV secretome of rhabdomyosarcoma cell lines correlated with FOXO1 fusion-positive status. This signature includes proteins involved in regulating extracellular matrix organization, regulating gene expression, protein biosynthesis and translation. Rhabdomyosarcoma cells secrete EVs with unique protein cargo based on clinical characteristics of the parent tumor such as histological subtype and FOXO1 fusion status. Further validation of these secreted EV proteins in biological fluids could prove an effective liquid biopsy technique for novel diagnostic approaches or surveillance in pediatric rhabdomyosarcoma. Citation Format: Paula R. Quaglietta, Ashby Kissoondoyal, Ethan Malkin, David Malkin, Reto M. Baertschiger. Proteomic characterization of rhabdomyosarcoma-derived extracellular vesicles reveals a fusion-positive protein signature. [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 3555.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».