Abstract 1736: Role of brain fatty acid binding protein in glioblastoma microtube formation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastoma (GBM) is a highly infiltrative brain cancer with a dismal prognosis. Conventional treatment using surgery, radiation therapy, and chemotherapy (usually temozolomide) invariably fails. GBM microtubes, which are ultra-long membrane-enclosed protrusions, are associated with therapy resistance and are believed to function by forming multicellular communication networks. Growth-associated protein GAP43 is an important protein for GBM microtube formation. Although lipids are important for GBM progression, the roles of lipid chaperones such as the fatty acid-binding proteins (FABPs) are not well understood. FABPs are involved in fatty acid uptake from the microenvironment and intracellular transport of fatty acids. Brain fatty acid binding protein (FABP7) is highly expressed and is associated with a poor prognosis in GBM. FABP7 levels increase in therapy-resistant GBM cells, suggesting that FABP7 provides a cancer cell survival advantage when GBMs are treated with conventional therapy. FABP7 has a high affinity for polyunsaturated fatty acids (PUFAs), such as omega-3 docosahexaenoic acid (DHA) and omega-6 arachidonic acid (AA), both of which are abundant in brain. Previous studies have shown a correlation between FABP7 expression, increased neural stem cell properties, and increased cell migration in glioblastoma cells, especially when FABP7 is bound to AA. We have recently found that FABP7 is expressed in microtubes, leading to the hypothesis that FABP7 along with its fatty acid ligands can be transported to sites distant from the main tumor mass through these connecting tubes. We are studying the mechanism of action of FABP7 in microtubes by: (i) examining the effect of DHA and AA, as well as FABP7 inhibition on microtube formation and cell migration, and (ii) using both neurosphere cultures and animal models of glioblastoma to investigate the pathways that are activated by FABP7. Our results to date support the use of FABP7 inhibitors to sensitize therapy-resistant cells as part of the standard-of-care for the treatment of GBM patients. Citation Format: Won-Shik Choi, Caitlin Mak, John M. Githaka, Darryl Glubrecht, Pureunsol Jeon, Roseline Godbout. Role of brain fatty acid binding protein in glioblastoma microtube formation [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 1736.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».