Abstract 2593: A MYCN-independent mechanism mediating secretome reprogramming and metastasis in MYCN-amplified neuroblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract MYCN amplification (MNA) is a defining feature of high-risk neuroblastoma (NB) that predicts poor prognosis. However, whether genes within or in close proximity to the MYCN amplicon also contribute to aggressiveness in MNA+ NB remains poorly understood. Here we identify that GREB1, a transcription factor encoding gene neighboring the MYCN locus, is frequently co-expressed with MYCN, and promotes gene expression independently of MYCN in MNA+ NB. We found that GREB1, as a crucial estrogen receptor (ER) regulatory factor, is highly expressed in MNA+ NB comparable to ER+ breast cancer. Among GREB1-regulated genes altered in MNA+ NB, we uncover that Myosin 1B (MYO1B) promotes aggressive features in MNA+ NB, including invasive capacity in vitro, as well as extravasation and distant metastasis in vivo. Global secretome and proteome profiling uncover MYO1B as a major regulator of secretome reprogramming in MNA+ NB cells. Moreover, we identify the cytokine MIF as an important pro-invasive and pro-metastatic mediator of MYO1B activity. Together, we have identified a putative GREB1-MYO1B-MIF axis as an unconventional mechanism that promotes the aggressiveness of MNA+ NB, and independently of MYCN. Furthermore, we found that MYO1B is also upregulated in association with other oncoproteins during cellular transformation, and is dramatically increased in multiple human cancer types, suggesting a crucial role of MYO1B in cancers in addition to MNA+ NB. Citation Format: Hai-Feng Zhang, Alberto Delaidelli, Sumreen Javed, Busra Turgu, Christopher S. Hughes, Xiaqiu Yang, Michael Lizardo, Daniel Martinez, John M. Maris, Kristopher R. Bosse, Karla C. Williams, Poul H. Sorensen. A MYCN-independent mechanism mediating secretome reprogramming and metastasis in MYCN-amplified neuroblastoma [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 1 (Regular and Invited Abstracts); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(7_Suppl):Abstract nr 2593.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».