Reduction of DNA damage repair efficiency and accumulation of residual damage following chronic UVB-irradiation of HaCaT cells
Notice bibliographique
Résumé
Absorption of ultraviolet radiation (UVR) by DNA leads to the predominant formation of cyclobutane pyrimidine dimers (CPD). Since those CPD are responsible for the driver mutations found in skin cancers, their efficient repair is critical. We previously showed that pre-stimulation of fibroblasts with chronic low doses of UVB (CLUV) increases CPD repair efficiency. Since skin cancers are not arising from dermal fibroblasts, this observation is not directly relevant to cutaneous carcinogenesis. We have now exposed HaCaT keratinocytes to a CLUV irradiation protocol to determine whether this pre-stimulation influences CPD removal rate. Similar to fibroblasts, CLUV treatment leads to the accumulation of residual CPD in keratinocytes, which are not repaired but rather tolerated and diluted through DNA replication. In contrast to fibroblasts, in keratinocytes we find that CLUV pre-treatment reduces CPD removal of newly generated damage without inducing a higher sensitivity to UVR-induced cell death. Using our experimental data, we derived a theoretical model to predict CPD induction, dilution and repair that occur in keratinocytes when chronically UVB-irradiated. Altogether, these results suggest that the accumulation of unrepaired CPD and the reduction in repair efficiency caused by chronic UVB exposure might lead to an increase in skin cancer driver mutations.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».