The <i>Achromobacter</i> Type 3 secretion system drives pyroptosis and immunopathology via independent activation of NLRC4 and NLRP3 inflammasomes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Achromobacter species are newly recognized opportunistic, pro-inflammatory Gram-negative pathogens in immunocompromised individuals, but how they interact with the innate immune system to drive inflammation is poorly understood. We created sctV (Type 3 Secretion System baseplate) mutants in three Achromobacter clinical isolates from two species and showed that all three required the T3SS to induce cell death in human macrophages. Mutating other critical T3SS components also abolished cell death, which was restored by genetic complementation. Cell death of Achromobacter -infected macrophages was contact-dependent, enhanced by bacterial internalisation, and caused by inflammasome-dependent pyroptosis (typified by Gasdermin-D cleavage and IL-1β secretion). Macrophages deficient in the inflammasome sensors NLRC4 or NLRP3 underwent pyroptosis upon bacterial internalization but those deficient in both NLRC4 and NLRP3 did not, suggesting either sensor can mediate pyroptosis induction in a T3SS-dependent manner. Detailed analysis of the intracellular trafficking of one isolate indicated that the intracellular bacteria reside in an acidic LAMP-1/dextran-positive membrane compartment. Using an intranasal mouse infection model, we observed that Achromobacter damages lung structure and causes severe illness, contingent on a functional T3SS. Together, we demonstrate that Achromobacter species can survive phagocytosis by macrophages and promote macrophage cell death and inflammation by redundant mechanisms of pyroptosis induction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».