Temozolomide Resistance in Glioblastoma Multiforme: Mechanisms, Ramifications, and Potential Solutions to an Urgent Clinical Problem
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and malignant type of brain cancer. Current standard therapy for GBM involves surgery followed by ionizing radiation and treatment with temozolomide (TMZ), a DNA-alkylating agent. At the molecular level, TMZ produces several distinct DNA lesions such as N7 -methylguanine, N3 -methyladenine, and O6 -methylguanine that all produce cytostatic and cytotoxic effects against GBM cells. The unique molecular nature of each lesion requires that cells utilize several mutually exclusive DNA repair pathways to effectively correct the DNA damage inflicted by TMZ. At face value, the diversity in DNA repair pathways suggests that drug resistance to TMZ would be a relatively rare occurrence after treatment. Unfortunately, this is not the case. While TMZ treatment does extend post-operative survival by several months, most patients develop resistance to this anti-cancer agent which significantly reduces overall survival. This review assesses this important clinical problem by examining the molecular and cellular mechanisms responsible for the anti-cancer activity of TMZ as well as the mechanisms associated with inherent and TMZ-induced drug resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».