Macrophage Polarization Leads to Differential Inflammatory Responses to Live and Dead <i>Mycobacterium leprae</i>
Notice bibliographique
Résumé
Background: The clinical presentation of leprosy is widely varied along a spectrum, and where a patient lands on this spectrum largely depends on the individual's immune response to the infection. Several studies suggest that macrophage phenotypes have a role in the pathogenesis and recovery of disease states. We aimed to study how macrophage polarization affects the inflammatory response towards live and irradiated Mycobacterium leprae ( M. leprae ). Methods: Human monocytic cell line dual THP-1 was differentiated into four different macrophage polarization categories: phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA)-differentiated, M1, M1-activated, and M2. Immunofluorescence assay was used to observe M. leprae phagocytosis by macrophages. Activity of transcription factors nuclear factor kappa B (NF-кB) and interferon regulatory factors (IRFs) were measured through reporter plasmids in these cells. A multiplex immunoassay panel was used to measure secreted cytokines upon infection. Results: M1 macrophage activation led to an increased inflammatory response, increased phagocytosis of dead M. leprae , and increased secretion of interferon (IFN)-β, thymic stromal lymphopoietin (TSLP), and soluble CD163 (sCD163) upon stimulation with live M. leprae. When activated, macrophages increased phagocytosis via upregulation of CD163, expressed on the macrophage surface, in response to bacterial shedding. An increased IRF-mediated response, representing an increased IFN-β secretion in M1 and M1-activated cells upon stimulation with live M. leprae along with an increase in sCD163 and TSLP secretion, suggests movement towards a resolution of the inflammatory state. Conclusions: Why certain individuals are more prone to be in a predominant M1 or M2 macrophage state is still unknown. As discoveries are made regarding the interplay and balance between pro- and anti-inflammatory responses, new treatment approaches can be designed to ameliorate and control disease severity in individuals suffering from leprosy. Clin Infect Immun. 2023;8(1):31-36 doi: https://doi.org/10.14740/cii163
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».