Alleviating graft-versus-host disease by directing regulatory T cells to the gut … It is all about location, location, location
Notice bibliographique
Résumé
Adoptive transfer of regulatory T cells (Tregs) is an exciting and promising strategy for suppressing undesired immune responses during transplantation. Preclinical and clinical studies have demonstrated the ability of unmodified polyclonal Tregs to inhibit the development of graft-versus-host disease (GVHD) in the setting of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; however, an outstanding question was whether the efficacy of this approach could be improved by promoting Treg trafficking to sites of inflammation. Intestinal inflammation is a major driver of acute GVHD, and there is a correlation between intestinal GVHD and lower proportions of blood Tregs expressing the gut-homing integrin α4β7. 1 Engelhardt B.G. Jagasia M. Savani B.N. et al. Regulatory T cell expression of CLA or α4β7 and skin or gut acute GVHD outcomes. Bone Marrow Transplant. 2011; 46: 436-442 Crossref PubMed Scopus (37) Google Scholar Moreover, Tregs from patients with Crohn’s disease express lower levels of α4β7. 2 Goldberg R. Scotta C. Cooper D. et al. Correction of defective T-regulatory cells from patients with Crohn’s disease by ex vivo ligation of retinoic acid receptor-α. Gastroenterology. 2019; 156: 1775-1787 Abstract Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (26) Google Scholar Thus, directing therapeutic Tregs to the gut may enhance the ability of these cells to alleviate intestinal inflammation. Enforced gut homing of murine regulatory T cells reduces early graft-versus-host disease severityAmerican Journal of TransplantationVol. 23Issue 8PreviewDamage to the gastrointestinal tract following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is a significant contributor to the severity and perpetuation of graft-versus-host disease. In preclinical models and clinical trials, we showed that infusing high numbers of regulatory T cells reduces graft-versus-host disease incidence. Despite no change in in vitro suppressive function, transfer of ex vivo expanded regulatory T cells transduced to overexpress G protein–coupled receptor 15 or C-C motif chemokine receptor 9, specific homing receptors for colon or small intestine, respectively, lessened graft-versus-host disease severity in mice. Full-Text PDF
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,012 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,006 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,012 | 0,025 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».