Placental Remote Control of Fetal Metabolism: Trophoblast mTOR Signaling Regulates Liver IGFBP-1 Phosphorylation and IGF-1 Bioavailability
Notice bibliographique
Résumé
The mechanisms mediating the restricted growth in intrauterine growth restriction (IUGR) remain to be fully established. Mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling functions as a placental nutrient sensor, indirectly influencing fetal growth by regulating placental function. Increased secretion and the phosphorylation of fetal liver IGFBP-1 are known to markedly decrease the bioavailability of IGF-1, a major fetal growth factor. We hypothesized that an inhibition of trophoblast mTOR increases liver IGFBP-1 secretion and phosphorylation. We collected conditioned media (CM) from cultured primary human trophoblast (PHT) cells with a silenced RAPTOR (specific inhibition of mTOR Complex 1), RICTOR (inhibition of mTOR Complex 2), or DEPTOR (activates both mTOR Complexes). Subsequently, HepG2 cells, a well-established model for human fetal hepatocytes, were cultured in CM from PHT cells, and IGFBP-1 secretion and phosphorylation were determined. CM from PHT cells with either mTORC1 or mTORC2 inhibition caused the marked hyperphosphorylation of IGFBP-1 in HepG2 cells as determined by 2D-immunoblotting while Parallel Reaction Monitoring-Mass Spectrometry (PRM-MS) identified increased dually phosphorylated Ser169 + Ser174. Furthermore, using the same samples, PRM-MS identified multiple CK2 peptides coimmunoprecipitated with IGFBP-1 and greater CK2 autophosphorylation, indicating the activation of CK2, a key enzyme mediating IGFBP-1 phosphorylation. Increased IGFBP-1 phosphorylation inhibited IGF-1 function, as determined by the reduced IGF-1R autophosphorylation. Conversely, CM from PHT cells with mTOR activation decreased IGFBP-1 phosphorylation. CM from non-trophoblast cells with mTORC1 or mTORC2 inhibition had no effect on HepG2 IGFBP-1 phosphorylation. Placental mTOR signaling may regulate fetal growth by the remote control of fetal liver IGFBP-1 phosphorylation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».