Abstract LB118: Evidence of tumor response in orbital lesions treated with tebentafusp in metastatic uveal melanoma patients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Tebentafusp, a bispecific (gp100 x CD3) ImmTAC that can redirect T cells to target gp100+ melanoma cells, has shown a superior overall survival (OS) benefit compared to investigator choice for HLA-A*02:01+ patients (pts) with untreated metastatic uveal melanoma (mUM). Although local control rates for primary UM are high, a minority of patients with mUM have recurrent or untreated orbital disease. Here we present safety and efficacy from tebentafusp treated mUM pts with orbital lesions including intraocular lesions. Methods: Tumor response according to RECIST v1.1 and ocular Adverse Events (AEs) were assessed in a pooled analysis of mUM pts with orbital lesions from 3 tebentafusp trials: IMCgp100-01 (Phase (Ph) 1/2, 19 2L+ mUM pts), IMCgp100-102 (Ph 1/2 2L+ mUM, 146 pts) and IMCgp100-202 (Ph3 1L mUM, 245 tebentafusp pts). Pre-treatment biopsies, taken prior to the IMCgp100-202 trial, were analyzed by immunohistochemistry for gp100 and CD3+ or CD8+ T cell infiltration prior to tebentafusp treatment. Results: In the 3 clinical trials, 12 mUM pts with radiologically detectable orbital lesions received tebentafusp, the majority of which were intra-ocular. All lesions were stable or had achieved shrinkage. 5/12 pts had orbital target lesions (TL), of which 4/5 had achieved tumor shrinkage (best % change -3 to -40) and 1/5 had no change in tumor size. All non-target orbital lesions were stable or achieved a complete response. 9 eye disorder AEs occurred in 5 pts, the majority of which were G1. The most common (7/9) AEs were extra-ocular local edema. One G3 eye pain AE, in a post eviscerated eye, did not resolve and occurred in the setting of disease progression resulting in treatment discontinuation. All other eye disorder AEs recovered and none led to tebentafusp discontinuation. 37 primary UM and 195 liver metastasis baseline biopsies were evaluated. Expression of gp100 in primary UM and mUM was high (95% and 80%, respectively). CD3+ and CD8+ T cell numbers were generally lower in primary UM compared to liver metastasis (median CD3: 231 and 504 cells/mm2, p=0.035; CD8: 121 and 238 cells/mm2, p=0.53, respectively). Conclusions: Following tebentafusp treatment, tumor reduction or stabilization of all orbital lesions including intra-ocular lesions were observed. Most AEs were extra-ocular mild local edema. Primary UM showed a high level of gp100 expression and also T cell infiltration. These preliminary signals of tebentafusp activity in orbital disease, including intra-ocular lesions, suggest a role for tebentafusp as a neoadjuvant therapy in UM and warrant further investigation. Citation Format: Marcus O. Butler, Takami Sato, Friedegund Meier, Ramakrishna Edukulla, Sarah Stanhope, Fraser S. Peck, Jessica C. Hassel. Evidence of tumor response in orbital lesions treated with tebentafusp in metastatic uveal melanoma patients [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 2 (Clinical Trials and Late-Breaking Research); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(8_Suppl):Abstract nr LB118.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».