Evidence and Uncertainties Surrounding Renin-Guided Medical Therapy for Primary Aldosteronism
Notice bibliographique
Résumé
Primary aldosteronism (PA) is a common, yet vastly underdiagnosed, endocrine cause of hypertension. Recent studies report PA prevalence estimates ranging from approximately 10% to 15% in stage 1 hypertension to >20% in resistant hypertension.1,2 PA is characterized by autonomous secretion of aldosterone from one or both adrenal glands in a fashion independent of angiotensin II and often despite concurrent hypokalemia and intravascular volume expansion. Aldosterone binds the mineralocorticoid receptor (MR) of the distal nephron leading to epithelial sodium channel (ENaC)-mediated sodium reabsorption, excretion of potassium and acid, volume expansion, and a corresponding suppression of renin and angiotensin II. The suppression of angiotensin II leads to increased delivery of sodium to the distal nephron thereby perpetuating a vicious pathophysiologic cycle. The chronic sodium retention and volume expansion inherent to PA along with extra-renal MR activation results in heightened cardiovascular risk relative to essential hypertension, even independent of blood pressure.3 Traditionally, treatment recommendations for PA are dictated by whether the source of autonomous aldosterone secretion comes from one adrenal gland (lateralized PA) or both (non-lateralized PA).4 For lateralized PA, surgical adrenalectomy is preferred due to exceedingly high rates of clinical and biochemical “cure” with improved longitudinal cardiovascular outcomes.5,6 For non-lateralized PA (which represents the majority of PA cases), medical therapy with lifelong MR antagonist medications and dietary sodium restriction are advised.4 This treatment approach is also recommended for cases of PA when lateralization testing is unavailable and for lateralized PA patients who are either unwilling or unable to undergo adrenalectomy. Currently, the most commonly used MR antagonists are spironolactone and eplerenone though a number of novel, selective, nonsteroidal MR antagonists as well as aldosterone synthase inhibitors are being developed.7 When prescribing MR antagonists for PA, clinicians are faced with the dilemma of “what is the objective of medical therapy in PA?” Translating the strategy used in essential hypertension, most clinicians aim for blood pressure control (often achieved by combining MR antagonists with other antihypertensive medications) and assume mitigation of hypokalemia as evidence of success. What this approach misses is that mitigating the disproportionately elevated cardiovascular risk inherent to PA should instead be the goal of MR antagonism.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,032 | 0,254 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,005 |
| Communication savante | 0,005 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,009 | 0,017 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».