Increases in dietary phosphate levels can augment atrial arrhythmias
Notice bibliographique
Résumé
Increases in dietary phosphate levels can augment atrial arrhythmiasAtrial fibrillation (AF) is a rapid, irregular supraventricular tachycardia, which is now the most commonly occurring cardiac arrhythmia worldwide.1 The incidence of AF and its clinical impact, including stroke, heart failure, and other morbidities are increasing, in part due to the aging of populations worldwide.2,3 In spite of expanded efforts to identify the basic underlying mechanisms in animal models, 4 and improve clinical detection, diagnoses and treatment modalities, significant knowledge gaps remain concerning how AF is initiated and maintained.2,3 An interesting, significant manuscript in this volume of Acta Physiologica 5 provides important new information concerning the intracellular signaling pathways through which a high phosphate diet, administered to healthy adult mice, can result in remodeling of the atria of these hearts, while also producing an increased tendency for the myocardium to exhibit AF-like high-frequency firing.In this study, 5 either sham (control) or nephrectomized adult mice (a model of chronic kidney disease) were fed high phosphate diets for 10 weeks, and resulting increases in plasma levels of phosphate were measured.Animals were then sacrificed to allow the two main constituents of the atrial myocardium (myocytes and fibroblasts) to be isolated, maintained in short-term culture, and then analyzed using rigorous biochemical, molecular, and bioinformaticsbased methods.Based on the resulting extensive and informative datasets, the authors conclude that even when phosphate levels are increased by as little as 1 mM (from normal, approximately 2.5 mM, to approximately 3.5 mM, see Table 1) specific intracellular signaling pathways involving STAT3/NF-κB were activated and consistent signs of mitochondrial stress and associated redox imbalance 6 were observed.Additional insights were obtained using a cell line (HL-1), that mimics many of the properties of atrial myocytes.Specifically, alterations in the levels of proteins that are involved in contraction and intracellular calcium release provided the basis for the conclusion that a primary driver of the phosphate-induced effects in mouse atria is mitochondrial impairment, manifested in
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».