A translational pharmacokinetic/pharmacodynamic approach supports optimal vonoprazan dosing for erosive oesophagitis and <i>Helicobacter pylori</i> infection
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Treatment of acid-related disorders relies on gastric acid suppression. The percentage of time intragastric pH is >4 (pH >4 holding time ratio [HTR]) is important for healing erosive oesophagitis; and the pH >6 HTR is critical for eradication of Helicobacter pylori infection, as bacterial replication is active and antibiotic effectiveness is optimised. Vonoprazan, a potassium-competitive acid blocker approved in the USA and other countries, suppresses gastric acid secretion in a predictable, rapid and consistent manner, extended over prolonged periods. AIM: To explore the relationship between vonoprazan exposure and pH HTR through a pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) model. METHODS: We pooled data from Phase 1 studies with intragastric pH measurements. Pharmacokinetic profiles were predicted for study participants using an existing population pharmacokinetic model. Pharmacokinetic and pharmacodynamic data were merged, and three direct-link PK/PD models were derived and used to simulate pH HTRs with between-participant variability for pH >4, >5 and >6, for vonoprazan doses of 20 mg once and twice daily. RESULTS: We used data from five Phase 1 studies to derive the PK/PD model. These included 245 participants (95.1% male, 50.6% Japanese and 49.4% non-Asian). Pre-dose, the mean pH >4 HTR was 6.4%, pH >5 3.2% and pH >6 1.2%. After 7 days of dosing, simulations predicted pH >4 HTRs of 89.7% and 98.1%, and pH >6 HTRs of 53.1% and 75.3%, for vonoprazan 20 mg once and twice daily, respectively. CONCLUSIONS: Vonoprazan 20 mg once- and twice-daily dosing demonstrated high, dose-dependent, 24-hour intragastric acid control in this PK/PD model, supporting clinical efficacy data in patients with acid-related disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».