SIRNA Delivery Mediated By Inulin Based Polycations
Notice bibliographique
Résumé
RNA interference is a technique to induce specific gene silencing, mediated by siRNAs, double stranded RNA molecules (19-27 bp) that induce specific mRNA degradation in the cytoplasm [1].Despite the immense therapeutic potentiality, siRNAs suffer of poor stability in vivo and almost zero uptake by cells due to high molecular weight, hydrophilicity and the presence of negative charges [2].Polyplexes, colloidal systems originated from the electrostatic interaction between negative nucleic acids and positive charged polymers, emerged as one of the most versatile systems for nucleic acid delivery Our current research focuses on the generation of libraries of graft semisynthetic polycations with multiple architectures and analogue composition, starting from Inulin (INU), a natural polysaccharide, to explore how the structure of the carrier influences the delivery process.Inulin is constituted by a PEG backbone from which one fructose ring per repeating unit is hanging.It has already been investigated as scaffold for the design of siRNA vectors [3][4] and as PEG alternative in amphiphilic derivatives for nanocostruction [5].Contrarily to PEG, INU has the advantage of being natural, non-immunogenic and functionalizable along its entire length, allowing the modulation of composition and architecture in a smooth way.In this contribution we present the first derivatives of the serie INU-PEI: Inulin-g-branched polyethyleneimine (INU-bPEI) and its amphiphilic analogue INU-bPEI-PLA.Derivatives with two different derivatization degree in PEI were tested to prepare copolymer/siRNA polyplexes by interpolyelectrolytic interactions.Agarose gel retardation assay showed that this new copolymers were able to stop the electrophoretic run of siRNA.Complexes were characterized by DLS studies and by stability studies in the presence of albumin.Our investigation showed the ability of this systems to resist to the anionic exchange.In addition, haemocompatibility of polyplexes was demonstrated.This early results encourage us to continue in this study to obtain efficient inulin based siRNA delivery systems.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».