IL-1β stimulates a novel, IKKα -dependent, NIK -independent activation of non-canonical NFκB signalling
Notice bibliographique
Résumé
In this study, we examined the activation of non-canonical nuclear factor Kappa B (NFκB) signalling in U2OS cells, a cellular metastatic bone cancer model. Whilst Lymphotoxin α1β2 (LTα1β2) stimulated the expected slow, delayed, sustained activation of serine 866/870 p100 phosphorylation and increased cellular expression of p52 NFκB, we found that canonical agonists, Interleukin-1β (IL-1β) and also Tumour necrosis factor-α (TNFα) generated a rapid transient increase in pp100, which was maximal by 15–30 min. This rapid phosphorylation was also observed in other cells types, such as DU145 and HCAECs suggesting the phenomenon is universal. IKKα deletion using CRISPR/Cas9 revealed an IKKα-dependent mechanism for serine 866/870 and additionally serine 872 p100 phosphorylation for both IL-1β and LTα1β2. In contrast, knockdown of IKKβ using siRNA or pharmacological inhibition of IKKβ activity was without effect on p100 phosphorylation. Pre-incubation of cells with the NFκB inducing-kinase (NIK) inhibitor, CW15337, had no effect on IL-1β induced phosphorylation of p100 however, the response to LTα1β2 was virtually abolished. Surprisingly IL-1β also stimulated p52 nuclear translocation as early as 60 min, this response and the concomitant p65 translocation was partially reduced by IKKα deletion. Furthermore, p52 nuclear translocation was unaffected by CW15337. In contrast, the response to LTα1β2 was essentially abolished by both IKKα deletion and CW15337. Taken together, these finding reveal novel forms of NFκB non-canonical signalling stimulated by ligands that activate the canonical NFκB pathway strongly such as IL-1β.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».