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Enregistrement W4366293304 · doi:10.1101/2023.04.17.23288670

Evaluation of nanopore sequencing on polar bodies for routine pre-implantation genetic testing for aneuploidy

2023· preprint· en· W4366293304 sur OpenAlexaff
Anna Oberle, Franziska Hanzer, Felix Kokocinski, Anna Ennemoser, Luca Carli, Enrico Vaccari, Markus Hengstschläger, Michael Feichtinger

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiquePrenatal Screening and Diagnostics
Établissements canadiensBioinformatics Solutions (Canada)
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésNanopore sequencingAneuploidyNanoporeMinionConcordanceBiologyComputational biologyChromosomeComputer scienceBioinformaticsDNA sequencingGeneticsMaterials scienceGeneNanotechnology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Structured Abstract BACKGROUND PGT-A using polar body (PB) biopsy derives a clinical benefit by reducing the number of embryo transfers and miscarriage rates but is currently not cost-efficient. Nanopore sequencing technology opens possibilities by providing cost-efficient, fast sequencing results with uncomplicated sample preparation workflows. METHODS In this comparative experimental study, 102 pooled PB samples from 20 patients were analyzed for aneuploidy using nanopore sequencing technology and compared with aCGH results generated as part of the clinical routine. Samples were sequenced on a Nanopore MinION machine for up to 9 hours for 6 pooled PB samples. Whole-chromosome copy-numbers were called by a custom bioinformatic analysis software. Automatically called results were compared to aCGH results. RESULTS Overall, 96/99 samples were consistently detected as euploid or aneuploid in both methods (concordance=97.0%, sensitivity = 0.957, specificity = 1.0, PPV = 1.0, NPV = 0.906). On chromosomal level, concordance reached 98.7%. Chromosomal aneuploidies analyzed in this trial covered all 23 chromosomes with 98 trisomies, and 97 monosomies in 70 aCGH samples. The whole nanopore workflow is feasible in under 5 hours (for one sample) with maximum time of 16 hours (for 12 samples), enabling fresh PB-euploid embryo transfer. Material cost of 150€/sample possibly enable cost-efficient aneuploidy screening. CONCLUSIONS This is the first study, systematically comparing nanopore sequencing for aneuploidy of PBs with standard detection methods. High concordance rates confirmed feasibility of nanopore technology for this application. Additionally, the fast and cost-efficient workflow reveals clinical utility of this technology, making PB PGT-A clinically attractive.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,007

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,182
Tête enseignante GPT0,375
Écart entre enseignants0,193 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2023
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