Identification and characterisation of de novo germline structural variants in two commercial pig lines using trio-based whole genome sequencing
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: De novo mutations arising in the germline are a source of genetic variation and their discovery broadens our understanding of genetic disorders and evolutionary patterns. Although the number of de novo single nucleotide variants (dnSNVs) has been studied in a number of species, relatively little is known about the occurrence of de novo structural variants (dnSVs). In this study, we investigated 37 deeply sequenced pig trios from two commercial lines to identify dnSVs present in the offspring. The identified dnSVs were characterised by identifying their parent of origin, their functional annotations and characterizing sequence homology at the breakpoints. RESULTS: We identified four swine germline dnSVs, all located in intronic regions of protein-coding genes. Our conservative, first estimate of the swine germline dnSV rate is 0.108 (95% CI 0.038-0.255) per generation (one dnSV per nine offspring), detected using short-read sequencing. Two detected dnSVs are clusters of mutations. Mutation cluster 1 contains a de novo duplication, a dnSNV and a de novo deletion. Mutation cluster 2 contains a de novo deletion and three de novo duplications, of which one is inverted. Mutation cluster 2 is 25 kb in size, whereas mutation cluster 1 (197 bp) and the other two individual dnSVs (64 and 573 bp) are smaller. Only mutation cluster 2 could be phased and is located on the paternal haplotype. Mutation cluster 2 originates from both micro-homology as well as non-homology mutation mechanisms, where mutation cluster 1 and the other two dnSVs are caused by mutation mechanisms lacking sequence homology. The 64 bp deletion and mutation cluster 1 were validated through PCR. Lastly, the 64 bp deletion and the 573 bp duplication were validated in sequenced offspring of probands with three generations of sequence data. CONCLUSIONS: Our estimate of 0.108 dnSVs per generation in the swine germline is conservative, due to our small sample size and restricted possibilities of dnSV detection from short-read sequencing. The current study highlights the complexity of dnSVs and shows the potential of breeding programs for pigs and livestock species in general, to provide a suitable population structure for identification and characterisation of dnSVs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».