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Enregistrement W4366547841 · doi:10.1101/2023.04.19.537540

Uncovering the heterogeneity of pancreatic endothelial cells using integrative and comparative single cell gene expression analysis

2023· preprint· en· W4366547841 sur OpenAlexafffund
Safwat T. Khan, Neha Ahuja, Sonia Taïb, Shabana Vohra, Ondine Cleaver, Sara S. Nunes

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueSingle-cell and spatial transcriptomics
Établissements canadiensHeart and Stroke FoundationToronto General HospitalUniversity Health NetworkUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCanadian Institutes of Health ResearchCanada First Research Excellence Fund
Mots-clésTranscriptomeIsletBiologyCell biologyPancreasIn silicoEnteroendocrine cellGeneComputational biologyGene expressionInsulinEndocrine systemBiochemistryEndocrinologyHormone

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract The pancreatic islet vasculature displays tissue-specific physiological and functional adaptations that support rapid glucose sensing and insulin response by β-cells. To uncover the transcriptomic basis of this specialization, we performed a meta-analysis of multi-organ single cell RNA sequencing atlases employing a unique strategy to avoid transcriptomic contamination. We identified biologically relevant genes involved in sphingosine-1-phosphate-mediated insulin-secretion ( PLPP1, RDX, CDC42EP1 ), islet basement membrane formation ( SPARC, COL15A1 ), endothelial cell (EC) permeability ( PLVAP, EHD4 ), membrane transporters ( CD320, SLCO2A1) and developmental transcription factors ( NKX2-3, AHR) . These were validated in silico in independent datasets. We further established the first integrated transcriptomic atlas of human pancreatic ECs and described two unique capillary subpopulations: exocrine and endocrine pancreas ECs. We validated the spatial localization of key markers using RNAscope™ and immunofluorescence staining on mouse pancreatic tissue cross-sections. Our findings provide novel insights into pancreatic EC heterogeneity and islet EC function with potential implications in therapeutic strategies.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,001
Score d'incertitude au seuil0,004

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,036
Tête enseignante GPT0,242
Écart entre enseignants0,206 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2023
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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