Histone chaperone SSRP1 is required for apoptosis inhibition and mitochondrial function in HCC via transcriptional promotion of TRAP1
Notice bibliographique
Résumé
Epigenetic regulation contributes to human health and disease, especially cancer, but the mechanisms of many epigenetic regulators remain obscure. Most research is focused on gene regulatory processes, such as mRNA translation and DNA damage repair, rather than the effects on biological functions like mitochondrial activity and oxidative phosphorylation. Here, we identified an essential role for the histone chaperone structure-specific recognition protein 1 (SSRP1) in mitochondrial oxidative respiration in hepatocellular carcinoma, and found that SSRP1 suppression led to mitochondrial damage and decreased oxidative respiration. Further, we focused on TNF receptor-associated protein 1 (TRAP1), the only member of the heat shock protein 90 (HSP90) family, which directly interacts with selected respiratory complexes and affects their stability and activity. We confirmed that SSRP1 downregulation caused a decrease in TRAP1 expression at both the mRNA and protein levels. A chromatin immunoprecipitation assay also showed that SSRP1 could deposit in the TRAP1 promoter region, indicating that SSRP1 maintains mitochondrial function and reactive oxygen species levels through TRAP1. Additionally, rescue experiments and animal experiments confirmed the mechanism of SSRP1 and TRAP1 interaction. In summary, we identified a new mechanism that connects mitochondrial respiration and apoptosis, via SSRP1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».